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研究亮点
溶瘤腺病*安科瑞（Oncorine）成功的逆转了已经对免疫检查点抑制剂的nivolumab耐受的复发性非小细胞肺癌（NSCLC）病例的治疗。02
病例治疗史
年1月，一名57岁的中国女性被确诊为非小细胞肺癌，随后接受了根治性切除术。病理检查发现，有中等分化的粘液性腺癌（IIB期，T3N0M0期）。她拒绝术后辅助化疗并已出院。年7月，再次入院。临床检查数据如下：胸部计算机断层扫描（CT）扫描显示，肺部和纵隔淋巴结肿大的玻璃样结节（GGN）的大小和数量均增加（图1（a））。CT引导下经皮穿刺活检证实了肺粘液腺癌的复发（IIB期）（图2（a））。程序性死亡配体1（PD-L1）免疫组织化学染色报告肿瘤比例评分为1％–49％（图2（b））。方案：该患者接受了约1.5年的含铂化学疗法和抗血管生成疗法。年2月再次入院，CT影像检查数据显示，该病人的病情进一步恶化（图1（b））。治疗方案调整：免疫检测点抑制剂药物nivolumab，静脉内给药，剂量：mg/次/两周。治疗结果：CT影像显示表明免疫检测点抑制剂药物nivolumab对其治疗无效。年4月29日，治疗方案调整：使用免疫检查点抑制剂药物nivolumab和化学疗法和贝伐单抗在内的联合免疫疗法。治疗结果：并且病变仅在几个月内保持稳定。CT成像显示疾病仍有进展（图1（d），且加重了咳嗽，痰，胸闷和呼吸急促的症状。该患者不再能够耐受化学疗法。年1月14日，患者接受了nivolumab（毫克，第1天，每三周）和anlotinib（12mg/次/天，14天一个疗程，停药7天，每21天重复一次）作为维持治疗治疗。经过短暂的疾病控制后，半年后，CT影像显示疾病进一步发展（图1（e）），即所有治疗方案均失败。03
溶瘤病*治疗性试验
年6月9日，在无药可救的情况，采取了溶瘤病*Oncorine与免疫检测点抑制剂nivolumab和amlotinib联合治疗。治疗方案：溶瘤病*Oncorine对肿瘤预处理，6周为一个疗程，总共将5.0×10^11病*颗粒分三处注射进行瘤内注射（图1（f））。治疗结果：经过四个周期的溶瘤病*Oncorine治疗，CT影像显示，部分肺组织坏死，但该患者仍达到了稳定的疾病（图1（g））。不良反应：肿瘤内注射Oncorine后，患者发烧，经退热治疗后得以控制。04
病例小结
1.溶瘤腺病*Oncorine可能会逆转患有复发性NSCLC的患者对ICI的耐药性。2.治疗过程中患者虽然出现了发热等症状，但是进过退热处理后，病人可以耐受。3.对于CT影像中发现了部分肺组织坏死。尚不确定是由疾病本身还是由溶瘤病*引起的，这需要更多的临床数据来提供解释。04
展望
本次临床实验研究，是溶瘤病*逆转患者免疫抵抗的成功探索。后续需要进一步研究以验证溶瘤病*联合免疫疗法对复发性NSCLC患者的疗效和安全性。溶瘤病*疗法在癌症治疗中是一种有前途的疗法，并且在临床上正越来越多地使用，并取得了良好的效果。临床前研究表明，溶瘤病*和PD-L1阻滞剂的联合治疗与单药治疗相比可显着降低肿瘤负担并获得更好的生存率。原文文献：DOI:10./-.溶瘤腺病*延伸拓展
溶瘤腺病*，多数是基于人5型腺病*改造而来，是目前最为常用的一种溶瘤病*。其可以通过多种策略改造可以增强溶瘤腺病*的肿瘤靶向性，包括将腺病*基因组中参与细胞周期节点调控的功能基因(如E1A或E1B)进行突变或(和)利用肿瘤特异性启动子调控E1A基因的靶向转录调控，利用不同血清型腺病*或RGD基序改变溶瘤腺病*进入肿瘤细胞方式的靶向转导调控等。在5年，第一款溶瘤腺病*（H，安柯瑞）获得CFDA批准上市，用于治疗头颈部肿瘤。H溶瘤腺病*是经过基因重组技术得到的E1B敲除的腺病*。其在p53基因缺乏或异常的肿瘤中能特异性复制并产生复制依赖性细胞*作用,而对正常人体细胞无明显的细胞*作用。但与单独化疗相比，H联合化疗的短期应答率大约增加了一倍。
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