作为全球最致命的癌症之一，胰腺癌(PancreaticCancer)治疗的多种方案一直以来都在实验探索中。从单纯化疗和放疗、免疫检查点抑制(ICI)、溶瘤病*药物治疗，似乎都面临着一定的瓶颈与缺陷，有时还效果不大、造成复发。
近日，来自伦敦玛丽女王大学和郑州大学的研究团队，开发出了一种利用溶瘤牛痘病*(OncolyticViruses)治疗胰腺癌的全身给药平台，或将成为一大可行性解决方案。
据悉，他们在实验中所用的病*，经过改良具有更高的安全性，在肿瘤内和肿瘤间具有更强的扩散能力，而且还具有激活有效抗肿瘤免疫反应的能力。
研究团队创建了VVL-21溶瘤病*、PI3Kδ抑制剂、免疫检查点抑制剂这三种治疗剂的组合。
首先，通过删除两个病*基因，他们开发了一种改良的牛痘病*——VVL-21，将修饰后的病*和一种PI3K抑制剂(CAL-)结合起来进行给药，可防止人体免疫细胞(巨噬细胞)对病*颗粒的破坏。这克服了全身给药的主要障碍。
研究小组还通过修改病*的遗传密码来重新设计病*，使其包含一种对病*在肿瘤内和肿瘤间传播能力至关重要的蛋白质的额外拷贝，使该病*能够在全身给药时在肿瘤内积聚到更高水平。
研究小组还用体内T细胞活化的有效诱导剂——IL-21武装了这种病*，以提高病*激发抗肿瘤免疫应答的能力。
为了防止机体免疫系统破坏该溶瘤病*，研究团队将PI3Kδ抑制剂与该改良版溶瘤病*相结合。
最后，研究表明：联合使用3种治疗药物——VVL-21、CAL-和PD-1抗体，能够产生强力而持久的免疫应答，在第17天仍保持有效，并且显著延长了原位小鼠DT肿瘤模型(与皮下模型相比，模拟的器官特异性肿瘤微环境更精确)的生存期，达对照组小鼠生存期的两倍以上。
该研究的联合第一作者LouisaChardDunmall博士表示，他们希望能在未来3年内将这个平台推进到I期临床试验。
上述研究发表在BMJ旗下期刊JournalforImmunoTherapyofCancer上，题为“AsystemicallydeliverableVacciniaviruswithincreasedcapacityforintertumoralandintratumoralspreadeffectivelytreatspancreaticcancer”。
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