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TUhjnbcbe - 2021/1/31 22:54:00
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温馨提示:本文文字较多,如果有时间的话希望你能够耐心看完哦

4月14日,我国又有两款新冠病*灭活疫苗获得国家药品监督管理局一二期合并的临床试验许可,相关临床试验同步启动。

至此,我国已有三款疫苗进入临床试验阶段,其中由中医院和天津康希诺生物股份公司联合研发的腺病*载体疫苗在4月9日已开始招募二期临床试验志愿者,这也是全球首个进入二期临床试验的新冠疫苗。

在全球确诊人数飞速增长的当下,新冠疫苗的研发工作一刻不停地向前推进。4月11日WHO的文件中显示4月11日前,全球已有三款疫苗正在进行临床试验,其中一种是我们的腺病*载体疫苗,一种是RNA疫苗,另一种是DNA疫苗,进行临床前研究的疫苗已经达到67种。与此同时,我国的12项不同类型的新冠疫苗研发任务也均在稳步推进。

目前全球已投入使用的疫苗仅能抵御26种疾病或病原体,疫苗研发难度极大。

为什么疫苗研发对我们来说这么重要?

仅仅从全球人民的健康角度考虑,如果想要彻底消灭这一病*,疫苗的出现是必要的。

回溯历史,天花是一种曾经肆虐全球的病*,据估计,在18世纪的欧洲,每年有40万人死于天花,近三分之一的患者会失明。

最早对天花病*接种的记载是在一位明代医生万全的著作《痘疹心法》中。在很久以前的中国,人们将天花粉痂吹到健康人的鼻子里,人们因此会产生一些轻微的症状但此后将不会再患天花。

不过一般公认疫苗的开端是英国医生EdwardJenner推广牛痘疫苗。

年5月,EdwardJenner用从一个奶场女工手上的牛痘脓胞中取出来的物质给一个八岁的男孩注射,男孩出现了发烧与一些不适但是没有完全的感染。之后EdwardJenner证明了接种牛痘病*能够产生对天花的抵抗力,他也因此被誉为免疫学之父。

世界卫生组织WHO于年5月正式宣布,人类已经完全消灭天花病*。这显然得利于天花疫苗的全球性大范围使用。当然,天花病*被消灭后,现在全世界人民已经不再进行天花疫苗的接种了。

因此,在新冠病*全球大流行的当下,对于新冠病*疫苗的研制是十分重要的。这不仅会从根本上阻止新冠病*的蔓延,也会对以后可能出现的病*的抵御与治疗提供参考。

为什么接种牛痘会对天花产生免疫力?我们可以先来看看人体的免疫机制。

简单来说是这样的:

你也可以滑动下方灰色部分了解的更详细——

在我们的周围事实上存在着许许多多的病原体,

可能入侵我们的一些病原体

但通常情况下我们都不会生病,这就要归功于我们自身的免疫系统。

三道防线

在漫长的进化过程中我们形成了先天的固有免疫——

我们的皮肤与粘膜是抵御病原体的第一道屏障,

绝大多数病原体想要入侵人体的“宏图伟业”在这里就被无情终止了。

即便有一些闯关成功,进入体内,我们体液中的一些杀菌物质与吞噬细胞也会严防死守,协同合作来消灭这些外来入侵者,在它们的协同合作下,这些进入体内的病原体也就有一大部分战死沙场了。

吞噬细胞的吞噬作用

当然,还会有一小部分病原体穿过这一防线,这时适应性免疫(特异性免疫)将会出现,调出B细胞、T细胞等精兵各自使用不同的尖端武器针对这一入侵者进行精确打击。最终免疫系统被完全激活,在B细胞、T细胞、吞噬细胞、树突状细胞等多种免疫细胞与抗体、补体、细胞因子等多种免疫分子的共同参与下,病原体将会被消灭。

杀伤性T细胞的特异性杀伤作用

而一旦成功调动适应性免疫就意味着,在此后的一段时间里,你的免疫系统将会记住这次入侵的病原体的特征,当这一病原体再次入侵时,体内将迅速产生大量抗体,激起强烈的免疫应答,将其迅速消灭。

免疫系统对病原体的识别

但我们的免疫系统并非是战无不胜的。当病原体第一次入侵人体时,适应性免疫中的细胞免疫需要APC(抗原提呈细胞)先将病原体摄取并进行加工处理后才能够将抗原信息提呈给Th细胞(辅助性T细胞)与Tc细胞(杀伤性T细胞),使Tc细胞能够精确找到被病原体侵染的细胞并将其裂解。病原体失去生存空间后抗体便与之结合并将其消灭。体液免疫同样也不是立即产生抗体来对抗这些病原体的,这些免疫应答都需要一定的时间。

而在这期间,病原体依旧在体内扩散、侵染,你的身体持续与其进行抵抗,这将会造成你持续的发炎与发热。假若人体B细胞、T细胞应答的速度不足以阻止外来病原体的大肆入侵,炎症与发热症状持续进行,同时病原体的*性作用在体内愈演愈烈,引发并发症状,这时就比较严重了。人体的各项指标正常情况下是处于一定范围内的,但现在这种状况将会打破你自身的内环境稳态,严重的发炎最终可能会演变为器官的纤维化,严重的发热可能会影响到体内多种反应的正常进行,影响体内各种细胞相互合作抵抗病原体入侵的效率,这场大战谁胜谁败将成为谜团。

Ps.漫画图片来源于YouTube视频:ImmuneSysterm,作者AmoebaSisters

如果是普通的感冒,病原体并没有这么强,经过大概一个星期我们是可以完全消灭它的,但如果是天花,小儿麻痹症等这些疾病,病原体*性太强,一旦感染对我们是会有很大影响的。

疫苗的作用在这里就体现出来了。我们能否让机体在面对外来入侵者入侵时立刻产生免疫应答,趁这些入侵者还没有在我们体内壮大队伍,肆意妄为的时候就将它们扼杀在摇篮之中呢?

理论上是可行的。

如果我们能够在某一病原体入侵之前就让我们的免疫细胞拥有对它的记忆,那么当它真正入侵时我们的免疫系统将会迅速做出应答。

这也就是为什么将天花粉痂吹入鼻子中和接种牛痘(与天花表面结构相似)能够抵抗天花病*的侵袭——

让较弱*性的外来者送去*性强的标记,促使免疫系统产生相关记忆。当天花病*真正入侵时,免疫系统迅速派出大量精兵猛将,迅速将其消灭。

对于新冠疫苗我们现在知道些什么呢?

我们在前面提到过,疫苗的作用机制就是使人体的免疫系统对可能入侵的病原体产生记忆,当病原体真正入侵时我们能够迅速识别并激起强烈的免疫反应,于无形之中消灭入侵者。那么针对新冠病*疫苗的研制也是如此。

新冠病*长这样,我们把外周上蓝色的蛋白叫做S蛋白,新冠病*能够侵染人体细胞的关键就在于S蛋白与人体ACE2(血管紧张素转化酶2)的结合。

疫苗种类分为RNA疫苗,DNA疫苗,灭活疫苗,减*活疫苗,重组病*疫苗和重组蛋白疫苗。除去灭活疫苗与减*活疫苗,其他的疫苗都是将单独的S蛋白作为新冠病*的一只胳膊,让免疫系统先认识一下新冠病*的这只胳膊,万一新冠病*真正入侵,免疫系统一看见它的胳膊就认识了它,立刻产生反应,杀它于无形。

这些不同类型的疫苗各自有着优缺点。

我国目前进入二期临床试验的腺病*载体疫苗是基于之前埃博拉疫苗的研究经验而进行研发的,在年的一篇文献报道中,作者指出重组腺病*载体疫苗对塞拉利昂健康年轻人是安全的,并且此种疫苗表现出高度的免疫原性,这使我们更加期待新冠腺病*载体疫苗的后续临床试验结果。

此前报道的美国打下的第一针新冠疫苗属于核酸疫苗,这一类疫苗则是将能够编码新冠病*的核酸序列进行设计之后,将其打入人体内,使人体自行合成特征蛋白再自己进行识别,产生记忆。目前,核酸疫苗还是一个比较新的领域,全球还没有一款正在大规模使用的疫苗是核酸疫苗,这次是否能将核酸疫苗投入使用,让我们拭目以待。

前几天刚获批进行临床试验的两款新冠疫苗均属于灭活疫苗,这是一种相对传统且研发技术相对成熟的疫苗。百白破疫苗、狂犬病疫苗、甲肝疫苗、乙脑疫苗等均属于灭活疫苗。不过要保证灭活疫苗进入人体后不会*性复活也是需要长期的验证。

研发出这些疫苗本身就不是一件容易的事,但是,研发成功并不代表这些疫苗能够投入使用。这也就是为什么通常情况下一种疫苗从研发到投入使用需要数十年之久。

免疫系统是否会对疫苗进行识别并产生记忆;疫苗本身是否对人体产生*性;腺病*载体本身是否会被免疫系统攻击从而不能引起免疫系统对于新冠病*S蛋白的识别记忆;疫苗进入人体是否会有ADE现象产生(即接种疫苗产生的抗体可以促进病*的传染性);新冠病*S蛋白的高度糖基化现象是否会使病*骗过免疫系统难以引起免疫识别等等这些问题都是需要得到严谨的临床试验的验证的。

接下来,就让我们一起拭目以待吧。

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