人类社会进入21世纪以来，一些新的病*性传染病一波又一波地侵扰着人类社会，给人类生命健康带来了极大的危害。年出现“非典型性肺炎”（SARS）；年出现致命的H5N1禽流感；年出现甲型H1N1流感；年出现中东呼吸综合征（MERS）；年埃博拉（Ebola）病*疫情再次来临；年出现塞卡病*（Zika）疫情；年全球出现新冠肺炎（COVID-19，简称“新冠”）疫情。新型冠状病*传播性强、变异速度快、人群易感，严重威胁人类的生命与健康。到目前为止，据世界卫生组织数据，全球累计新冠确诊病例已经达到了6.5亿人；死亡病例超过了多万例。新冠疫情给全世界带来了严重的人道主义灾难和经济社会危机。世界卫生组织认为，这是世卫组织有史以来最严重的全球突发公共卫生事件。
我国新冠疫情发生后，*中央坚持人民至上、生命至上，全力以赴组织防疫抗疫，并根据疫情的发展变化，优化各项防控措施，尽最大努力减少人民生命、财产损失。当前，新冠病*主体*株为奥密克戎变异株，*性有所减弱，但传播性更强。可以说，新冠疫情每存在一天，对人类生命健康就造成一天的威胁。战胜病*，早日结束新冠疫情，这是全人类的共同期盼！病*是危害人类生命健康的大敌我们要战胜病*，首先要认识病*。我们生活在一个微生物的世界。给人类带来疾病危害的致病性微生物主要是两类：一类是细菌，一类是病*。在抗生素发现之前，细菌曾是人类健康的主要杀手。在欧洲中世纪，被称之为“黑死病”的鼠疫大流行，曾夺走两千多万人的性命；而造成鼠疫大流行的就是一种称作鼠疫杆菌的致病性细菌。年，英国微生物学家佛莱明发现了青霉素。青霉素能破坏细菌的细胞壁而起到杀菌作用，人类细胞只有细胞膜而无细胞壁，因此对人体的*副作用很小，成为一种有效的抗菌药物。继青霉素被发现之后，人类又发现了一系列具有广谱性抗菌作用的抗生素，使致病性细菌的危害大大降低；而病*成为了危害人类生命健康的一个重要致病源。病*是一种在生物学概念上非常特殊的微生物。一般认为，病*由一个核酸分子（DNA或RNA）与蛋白质构成。病*个体微小，结构简单，寄生性强，只能利用宿主活细胞内现成的代谢系统合成自身的核酸和蛋白质成分；病*在离开宿主细胞之后能够以无生命的生物大分子状态存在，并长期保持侵染活力；一旦遇到新的宿主细胞，病*依然会吸附、进入、复制、装配、释放子代病*等重新显示生命特征。病*在地球上有着远比人类古老的历史。人类在长期的进化过程中，已经能够与大多数病*“和平共处”。因此，世界上的病*可以分为两类：一类是非致病性病*，一类是致病性病*。正常人体内存在大量非致病性病*，它与其它微生物一起成为人体的重要组成部分。致病性病*侵入人体细胞后在体内大量复制繁殖，导致正常细胞出现病变，从而产生各种临床状况，这是人体病*性感染的普遍现象。有关数据表明，大约60%的流行性传染病都是由病*引起的。这次在全球造成严重健康危害的新冠疫情是一种新型冠状病*（COVID-19）所导致。新冠病*是一种单链RNA病*；与一般病*相比，它的基因链较长，含有大量遗传信息；与其它RNA病*相比，新冠病*能够采取多种复制策略；其中一种蛋白能够校正复制中的突变，一些附属基因被认为可能帮助病*抵御免疫系统的攻击，造成免疫逃逸。新冠病*感染人体后能在人体内潜伏一段时间，甚至表现为无症状感染者，因而难以被发现；流行性疾病调查表明，无论新冠病*感染者是否表现出明显症状，作为病*感染者仍能传播病*，一些人感染了病*但因无症状而仍参加社会活动，造成了新冠疫情的广泛蔓延。迄今为止，人类没有发现抗病*药物的一个重要原因，就是病*将自身的遗传物质完美地融入了宿主细胞内部，并以惊人的速度复制繁殖，人类尚未发现不损伤宿主细胞而彻底清除侵染病*的有效药物，病*成为了危害人类生命健康的大敌。加快研发广谱性抗病*药物各种致病性病*正在每时每刻威胁着人类的生命健康，全世界必须联合起来抵御致病性病*的危害。目前来说，人类最终战胜致病性病*主要是两条途径：一是开发有效疫苗；一是研发抗病*药物。疫苗曾是人类最早抵御病*的手段。人类“种牛痘”的历史要比发现青霉素早了一百多年。从原理上讲，现代疫苗与传统的“种牛痘”没有本质区别。现代疫苗采取生物或基因技术制成免疫制剂，使人体接种后能够激活免疫机制并产生免疫记忆的效果。当人体再次接触该病原微生物时能够循免疫记忆阻止病原微生物对人体细胞的入侵或伤害。这次新冠疫情发生后，中、美等国都在最短的时间内开发了新冠疫苗，中国主要是灭活疫苗，美国主要是重组疫苗，都在抵御新冠疫情中发挥了一定作用。但是，由于新冠病*具有较强的变异特征，从阿尔法到德尔塔、奥密克戎，导致了疫苗针对的病*抗原位点屡屡遭遇突变，从而产生免疫逃逸。许多防疫专家认为，在新冠疫情仍处于大规模流行阶段，新冠病*的变异不可避免；而在病*不断变异的情况下，新冠疫苗的有效性始终受到一定限制。从新冠疫情的防疫实践看，有效抵御新冠疫情，必须牢牢建立起三道防线，一是建立有效的公共防疫系统；二是持续开发新型新冠疫苗；三是加快研发新冠治疗药物。在这三道防线中，最基本的、也是最重要的是研发新冠治疗药物，甚至是广谱性的抗病*药物。我们只有有了有效的、甚至广谱性的抗病*药物，才能真正做到与病*共存。如果我们在抵御新冠疫情的过程中，能够像当年发现青霉素一样，研发出广谱性的抗病*药物，这将是人类社会文明发展史上一个具有里程碑意义的大事。现在世界各国的药物研发人员都在日以继夜地研发抗新冠病*的药物。从国内外有关刊物的文章简述来看，许多药物研发机构根据新冠病*的结构与特点提出了三个新药研发策略：（一）阻止病*进入人体细胞。病*感染人体的第一步就是穿过机体组织细胞膜进入人体细胞。研发人员发现：新冠病*表面的刺突蛋白会与人体细胞上的ACE2受体结合，由此侵染人体细胞。研发思路是希望找到药物能够或附着在病*刺突蛋白上，或覆盖人体细胞的ACE2受体，以阻断病*进入人体细胞的通道。前不久，新闻媒体报道，英国剑桥大学的研究人员发现药物熊去氧胆酸能够抑制ACE2受体表达，从而阻止新冠病*侵入细胞，就是遵循了如此思路。（二）抑制病*在人体细胞内的复制。病*一旦进入人体细胞，就会大量复制繁殖。有关研究表明，所有已知冠状病*都有相同的复制机制，参与病*复制过程的蛋白（例如聚合酶ncp12），已成为抗病*药物的靶向蛋白。研发思路是希望找到药物能够干扰或抑制病*聚合酶的功能，促使缺陷病*的产生。美国辉瑞新冠药物帕克洛维就是通过抑制水解酶作用，致使多聚蛋白不能被水解，从而实现控制新冠病*在细胞内大量复制的目的。（三）抗病*的基因疗法。许多研究表明，基因疗法可能是未来控制病*性疾病最有前景的方法。目前，基因疗法在艾滋病治疗方面已经取得积极进展。研究人员采用基因工程技术对艾滋病HIV病*基因组进行改造，让重组的HIV病*不再产生子病*等。基因疗法可以采取多种方法，在不同水平上阻断病*基因的表达，特异性地干扰病*复制，而不影响正常细胞的代谢，进而筛选出各种高效且*副作用小抗病*药物。随着现代生物技术的发展，人类对病*的认识不断加深，我们研发抗病*药物的思路将越来越宽阔。但是，我们研发的抗病*药物既要消除病*对人体的侵扰，又要确保人体正常细胞不受伤害，这无疑是我们必须面临的一个挑战！发挥新型举国体制优势，实现抗病*药物自主创新*的二十大提出：“加快实施一批具有战略性全局性前瞻性的国家重大科技项目，增强自主创新能力。”应该看到，我国人口众多，经济社会活跃，发生像新冠疫情这样的病*性传染病大规模流行，必然给社会各方面带来巨大的伤害。因此，必须把“抗病*药物研发”列为国家重大科技项目，早日实现抗病*药物的自主创新。高效抗病*药物的研发，涉及到生物工程、基因工程、制药工程和临床医学等多个学科，与基础科研也关系十分密切，需要一个国家层面的长周期的经费保障和支持机制。要及早确立“抗病*药物研发”的国家重大科技项目，充分发挥新型举国体制优势，强化国家战略科技力量，优化配置创新资源，把高效抗病*药物研发作为药物科技创新的重中之重，举大国之力，组织科技攻关。鼓励抗病*药物的基础研究，突破一批抗病*药物创制的关键技术和生产工艺，形成若干高效抗病*创新药物，以保障人民群众的生命健康。高效抗病*药物的研发是一个系统工程，在国家设立重大科技专项的基础上，必须在国家层面上制定统一*策，协调有关*府主管部门、科研院所和医药企业，在科研设备、科技人员和研发经费等方面做到“三个统筹”，形成抗病*药物研发的强大合力。一是做到抗病*药物开发的科研设备统筹。在许多情况下，抗病*药物的开发涉及P3实验室、大型电子显微镜等。这些设备并非是一般科研单位或医药企业所能具备。因此，凡具有这些设备的机构单位必须对国家抗病*药物的重大科技专项予以开放，实现统筹使用。二是做到抗病*药物开发的科技人员统筹。抗病*药物的开发，前端与基础科研关联，后端与临床医疗关联，必须打通科研院所、医药企业、医院之间各种人才的流动，以医药企业为龙头，鼓励科研院所、医院的科研人员参与医药企业的抗病*新药的研发，组织科技攻关，共享科技成果。三是做到抗病*药物开发的研发经费统筹。以国家重大科技专项资金为引导，各医药企业必须加大对高效抗病*药物研发的投入。江苏是全国医药产业大省。我们曾做过一些调研，许多医药上市企业受利润增长的驱动，把企业投资的重点放在了癌症药物等的研发方面，而对预期不确定的抗病*药物研发则采取较为谨慎的策略。各地*府必须采取必要*策，促使医药企业增加对抗病*药物研发的资金投入，加快抗病*新药的开发，争取我国在高效抗病*药物研发方面走在世界前列。创制高效的抗病*药物是全球新药开发一个重大战略方向，国外一些医药跨国公司已经做了大量基础研究，我国医药行业必须奋起直追，抢占广谱性抗病*药物研发的战略制高点，以造福全人类。
（江苏省*协理论研究会徐鸣）
